自治区南溪山医院内分泌科治愈“奇怪的低血糖”

当常用药物在患者身上出现不良反应，医者应该如何应对？近日，广西壮族自治区南溪山医院内分泌科为一胰岛素自身免疫综合征患者精准治疗，为其治愈“奇怪的低血糖”。

60岁的唐女士于2023年12月因怕热、多汗、心悸在外院诊断原发性甲状腺功能亢进，使用相关药物治疗后上述症状可缓解，疾病可逐渐控制，但使用甲巯咪唑治疗2个月后开始再次出现心悸，并伴有反复夜间饥饿感、出冷汗，进食后可缓解，检查甲功已基本正常，心电图也正常，辗转多家医院治疗后仍难以揪出病因，症状反复，十分影响生活及工作，唐女士忧心忡忡，为何就出现了心悸、饥饿感、出冷汗的低血糖反应呢？

带着重重疑惑及焦虑，唐女士于2024年2月住进了广西壮族自治区南溪山医院内分泌科。

患者入院后，内分泌科主任徐欢主任医师带着主管医师莫颖雯通过仔细询问病史和详细的检查，发现唐女士存在反复发作的自发性低血糖，低血糖时合并有严重的高胰岛素血症，其胰岛素水平>6945.00pmol/L ↑,C肽水平 >13.33nmol/L ↑。

高胰岛素血症导致低血糖的最常见原因有：①、胰岛素瘤或胰腺增生；②、糖耐量异常、肥胖、多囊卵巢综合征等导致的胰岛素抵抗；③、使用外源性胰岛素及促泌剂类降糖药物。结合病史及详细检查，患者否认使用过降糖药物及胰岛素治疗，胰腺CT及上腹部增强磁共振均提示胰腺形态正常，未见胰腺肿瘤或增生，患者体型消瘦、OGTT未见糖耐量异常，上述常见原因均不符合，这奇怪的低血糖到底从何而来？

碰到如此棘手的问题，内分泌团队不畏困难、迎难而上，经过积极文献查阅及全科讨论，终于拨开迷雾，发现“甲巯咪唑”才是这次低血糖的“罪魁祸首”。 原来竟是甲巯咪唑诱发了胰岛素自身免疫综合征。   

甲巯咪唑含有巯基，巯基可切断胰岛素中的二硫键，暴露胰岛素抗原结合位点，导致胰岛素抗原抗体复合物合成，形成胰岛素储备池，在两者结合力下降时，自身胰岛素大量分泌，引起自发性低血糖发作，称为胰岛素自身免疫综合征。其特点为反复发作低血糖、低血糖时存在高胰岛素血症，胰岛素自身抗体（IAA）阳性。该病为排除性诊断，排除其他疾病同时满足上述特点可诊断。文献中提到东亚人群多因存在HLA-DR4基因、HLA-DRB1基因而出现甲巯咪唑诱发胰岛素自身免疫综合征。经检查发现患者胰岛素自身抗体（IAA）：＞50U/ml。HLA-DR4-DNA：阳性(+)，支持诊断。

   治疗上，首先需去除诱因，停用甲巯咪唑，改用丙硫氧嘧啶治疗甲亢。其次，予糖皮质激素改善自身免疫导致的高胰岛素血症，经过2个月的激素序贯治疗，患者未再发作低血糖反应，监测胰岛素水平以下降治至600pmol/L，监测甲功已正常。

    虽然胰岛素自身免疫综合征为罕见病，但经过内分泌科团队专业的治疗及密切的随访，唐女士的病情得以好转，生活质量明显改善，焦虑情绪得以缓解，唐女士十分感激，为内分泌科全体医务人员送来一面锦旗。

据悉，广西壮族自治区南溪山医院内分泌科成立于1980年，是广西最早的内分泌代谢疾病专科和桂北地区第一个内分泌专业实验室，是优质护理服务示范病房，2018年成立桂林首家、广西第三家国家标准化代谢性疾病管理中心（MMC)。长期以来，内分泌科坚持无假日门诊，周一到周五设有午间门诊，全科人员用实际行动践行着为患者服务的医者初心。

通讯员：莫颖雯